华道生物首款实体瘤CAR-T细胞疗法获批

□ 记者 李谆谆

免疫治疗被誉为肿瘤药物治疗史上的第三次革命，其中，CAR-T细胞疗法被业界认定为“突破性疗法”。位于松江区的生物制药重点企业华道（上海）生物医药有限公司（以下简称“华道生物”）近日在技术上又有了新突破，其第四款CAR-T细胞疗法管线——HD004细胞正式获批，这也是全球首个针对CLDN18.2表达阳性的晚期实体瘤恶性腹腔积液的细胞治疗候选药物。至此，始终坚持“细胞药物研发+产业化关键设备和技术攻关”全产业链双创新的华道生物，距离实现“做中国老百姓用得起的细胞药物”的目标更近一步。

细胞治疗技术屡获突破性进展

有别于手术、放疗等其他传统的癌症治疗方法，CAR-T细胞疗法的原理是通过采集患者自身的T细胞，使其拥有靶向的嵌合抗原受体，然后在体外大量培育扩增该受体，再将其重新输入患者体内，以消灭癌细胞。“这次获批的HD 004CAR-T细胞是华道生物获批的第四款CAR-T细胞疗法管线，也是公司首款针对实体肿瘤治疗的细胞治疗候选药物。”华道生物董事长余学军介绍，CLDN18.2的高表达与癌症发生、发展、转移和预后有关，不仅会促进肿瘤细胞的增殖，还会改变肿瘤细胞的黏附性和可塑性，增加肿瘤的恶性程度。在胃癌、食管癌等实体瘤患者中，CLDN18.2高表达的患者占比33%-37%，其中，胃癌人群CLDN18.2表达阳性的患者约占16%-73%。此外，大多数肿瘤患者在晚期会出现难治性腹水，发生率约为15%-50%，一旦出现恶性腹水，患者中位生存期为5-7个月，一年生存率低于15%，严重影响患者生活质量。

而在此之前，华道生物还有3款CAR-T候选药物也获得中国国家药监局药品审评中心的临床试验许可，分别为针对复发、难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤的HDCD19CAR-T细胞，针对复发或难治的B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者的HD CD19 CAR-T细胞，和针对复发或难治性多发性骨髓瘤的HD003细胞。余学军介绍，其中HD CD19 CAR-T细胞今年年底将完成二期临床试验，明年将进入药品上市申报阶段，争取在2026年实现药品上市。

全产业链压缩八成细胞治疗成本

肿瘤治疗的每一步发展和每一次跨越都牵引着人们的关注。自2017年国际首款CAR-T药物获批上市以来，中国乃至全球对细胞药物的产业化探索就从未停止，但依旧无法破解百万级药物用不起的困局。

高昂的价格降低药物的可及性，这也促使医生出身、对临床治疗有着深切体会的余学军想要通过自主创新，研发出国内更具可及性的CAR-T药物。经过多年的技术积累，2023年6月，华道生物全封闭全自动细胞培养系统被国家药品监督管理局准许用于CAR-T细胞培养，成为首个获批用于细胞培养的国产设备，这也标志华道生物正式打通具有可及性的CAR-T药物制备之路。“大到全自动生产设备，小到无菌对接头，都是华道自主设计生产，成本可压缩到同类产品的20%到30%。”余学军称，加上其全国五大产业基地的提前布局，更是保障了患者在“家门口”就“用得上”。

“既然是做药，患者用得起的才是药，用不起它就不是药。”余学军说，华道生物的目标是将百万元的天价抗肿瘤药降至20万元左右。“做中国老百姓用得起的细胞药物”也是华道生物自2017年成立以来矢志践行的使命。

做自己的CAR-T药物之外，余学军透露，未来华道生物还将打造共享的细胞治疗技术转化平台，以加速成果转化和产业化落地。平台将共享生产技术、生产成本和产品收益，并通过自有智能化设备降低生产成本，以保障平台上生产的CAR-T药品拥有自主定价能力和能被老百姓及医保可接受的价格。